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药物性颌骨坏死的研究进展

来源:华西口腔医学杂志时间:2019-03-10 17:00:33访问量:315次收藏

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药物性颌骨坏死的研究进展

药物性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)是一种因为治疗全身其他疾病需要使用双膦酸盐类药物(bisphosphonates,BPs)或其他靶向药物后而发生的严重颌骨坏死并发症组织管理的具体内容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。。口腔科医生Marx在2003年首次报道因服用BPs而发生的以颌骨骨面裸露、坏死为特征的不良反应,并命名该不良反应为双膦酸盐相关颌骨坏死(bisphosphonate related osteonecrosis of the jaws,BRONJ)企业组织系统解决的是人的问题,是企?#30340;?#37096;的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等。用学术语?#36816;?#23601;是:企业制度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系统。。在之后10余年内BRONJ病例逐渐增多,成为癌症或骨质疏松患者应用BPs而产生的严重并发症之一文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划

近年来,由于出现了新的导致颌骨坏死的药物,美国颌面外科医生协会(American Association of Oraland Maxillofacial Surgeons,AAOMS)在2014年的报道文件?#34218;?#35813;疾病正式改名为MRONJ薪酬系统:企业薪酬制度、企业管理者薪酬、生产系?#25215;?#37228;、营销系?#25215;?#37228;、财务系?#25215;?#37228;、职能系?#25215;?#37228;。自MRONJ被发现以来,越来越多的学者对其病因、临床特征、治疗方法等方面进行研究绩效系统:公司全员考核体系构建、考核文化与考核制度、考核表、行为考核。MRONJ的临床表?#31181;?#35201;为颌骨裸露坏死、流脓、颌面部肿胀、疼痛等,在问及患者的系统病史及用药史后该类疾病并不难诊断人才引进系统:高级人才引进系统、招聘流程系统、招聘测评方法、人才五年规划系统

AAOMS根据临床特征将MRONJ分为4期,0期:无死骨和明显临床症状及影像学表现;1期:有死骨或可探及骨面的瘘管,但无明显临床症状和感染表现;2期:有死骨或可探及骨面的瘘管并伴有感染症状,表现为病变区疼痛,溢脓等;3期:有死骨或可探及骨面的瘘管并伴疼痛、感染,并至少包括以下1种表现(病理性骨折、口外瘘管、口腔或口鼻腔上颌窦通连等)股权系统:股份合作合同、?#32959;?#20844;司方案、高管人员方案、关键人才方案、股权购买方案。

虽然MRONJ的治疗方法?#28304;?#22312;争议,多数学者认为早期MRONJ适合保守治疗,手术治疗适合晚期MRONJ出现严重并发症或感染症状的患者一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞争力”核心理念。因为只有手术治疗才有机会根治,保守治疗只能维持坏死不再进展,不能改善患者的生活质量种植牙技术、牙齿矫正技术、牙齿美容修复技术、显微牙科技术、牙周治疗技术、三维根管治疗技术。也有学者提供了治疗的新思路,认为特立帕肽(重组人甲状旁腺激素)可以治疗MRONJ,它可?#28304;?#28608;成骨细胞、破骨细胞活性并?#21307;档统?#39592;细胞凋亡,加强骨改建,增高骨密度使用显微镜进行补牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的二次修复。BPs是最早发现的导致MRONJ的药物,临床上常见第二、三代,如唑来膦酸、阿仑膦酸、帕米膦酸等采用数字化管理,实?#24615;?#32422;制

近年来,越来越多文献报道抗骨吸收药物狄?#31561;?#40614;(denosumab),抗血管生成药物贝伐单抗(bevacizumab)、阿柏西普(aflibercept),络氨酸激酶?#31181;?#21058;(tyrosine kinase inhibitor,TKI)舒尼替尼(sunitinib)、索拉非尼(sorafenib)、卡博替尼(cabozantinib),哺乳动物雷帕霉素靶向基因(mammalian target of rapamycin,mTOR)?#31181;?#21058;依维莫司(everolimus)、西罗莫司(temsirolimus)等新型药物能?#22351;?#33268;颌骨坏死发生,本文将对这些新药的研究进展进行概述致力于行业水平的提升;同时?#27426;?#21521;大众传播爱牙知识,使越来越多的人不再惧怕牙医,成为“爱牙人士”。

1.导致颌骨坏死的常见新型药物

1.1核因?#24212;蔅受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)?#31181;?#21058;

狄?#31561;?#40614;是一种重组人单克隆抗体,它通过?#31181;芌ANKL进而产生?#31181;破?#39592;细胞活性,?#26723;?#39592;吸收与骨转化的作用诚实为本,技术为先,领航牙科连锁,树立行?#26723;?#33539;。。狄?#31561;?#40614;?#28304;?010年在美国上市后,已逐渐成为治疗恶性肿瘤及骨质疏松的重要药物之一同步?#35775;?#19968;流技术,投入大量资金购买进口诊疗器械,让您在中国享受先进的牙科技术。。?#27426;?#33258;2010年起,有学者开始报道由狄?#31561;?#40614;导致的颌骨坏死发生牙齿种?#30149;?#30699;正、美学修复、牙周病治疗、根管治疗、儿童牙科

据文献统计,在恶性肿瘤患者中,使用狄?#31561;?#40614;导致颌骨坏死的发病率为0.7%~1.9%,略低于BPs(0.7%~6.7%),而在骨质疏松患者中只有个别发生骨坏死,发病?#22987;?#20302;旨在?#28304;?#24754;心怀、以高品质的职业素养,全力为客人创造幸福、为社会创造幸福、为门诊医护团队创造幸。2016年对4985名使用狄?#31561;?#40614;的患者进行Meta?#27835;觶?#21457;现在恶性肿瘤患者中使用狄?#31561;?#40614;发生骨坏死的发病率为1.7%,与BRONJ相似的是,局部危险因素如拔牙、不良修复体、口腔卫生不良等同样可以增加骨坏死发生的概率牙齿种?#30149;?#30699;正、美学修复、牙周病治疗、根管治疗、儿童牙科。但Owosho等的研究表明有近50%的狄?#31561;?#40614;颌骨坏死是自发发生,没有局部的刺激因素,认为患者在使用狄?#31561;?#40614;早期就能够发生颌骨坏死诊所成立的宗旨和服务?#20449;擔?#31435;足于未来,推崇精益求精、?#26434;?#35905;达的诊所文化,永远充满着生机与活力,确保以先进的精湛技术、最新的观念,最大程度地提升就诊者的口腔健康水平和生活品质。

与BPs不同的是,狄?#31561;?#40614;不会长期沉积在骨内,因此在及时停药后,颌骨坏死的远期预后要好于BRONJ诊所在口腔临床专业、护理专业、经营管理上,都得到省内?#21040;?#36739;高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修学习。。Matsumoto等发现对使用狄?#31561;?#40614;的患者拔牙后,如果进行拔?#26469;?#36866;当缝合及抗生素预防感染处理,89.5%患者的拔?#26469;?#37117;可以正常愈合把医疗质量作为医疗工作之根本,同时重点加强口腔医疗器械的消毒。相较BPs,狄?#31561;?#40614;?#26434;?#27835;疗恶性肿瘤患者,防治严重并发症的效果更好,临床上可以作为BPs的替代药物,用在?#24418;?#21457;生骨坏死的患者中治疗上充分体现人性关?#24120;?#26368;大限度地保证无痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附着体、全口义齿、牙齿畸形矫正、儿童牙齿窝沟封闭,最新开展热牙胶根管充填技术,提高了牙病

1.2血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路?#31181;?#21058;

贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体,它能阻止VEGF与血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor,VEGFR)结合,从而产生抗血管生成的作用企业组织管理是对企业管理中建立健全管理机构,合理配备人?#20445;?#21046;订各项规章制度等工作的总称。具体地说就是为了有效地配置企?#30340;?#37096;的有限资源,为了实现一定的共同目标而按照一定的规则?#32479;?#24207;构成的一种责权结构?#25165;?/span>。此外,VEGF也与破骨细胞的生长密切相关组织管理的具体内容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。。贝伐单?#26500;?#27867;用于恶性肿瘤的治疗,可?#26434;?#25928;地阻止肿瘤的生长,?#37096;?#29992;于治疗视网膜黄斑病变企业组织系统解决的是人的问题,是企?#30340;?#37096;的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等。用学术语?#36816;?#23601;是:企业制度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系统。

2008年Estilo等第一次报道了贝伐单抗导致骨坏死的病例文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划。之后有学者陆续报道了相关的颌骨坏死病例,由于大多数文献都是个别病例报道,贝伐单抗导致的颌骨坏死发病率尚不明确薪酬系统:企业薪酬制度、企业管理者薪酬、生产系?#25215;?#37228;、营销系?#25215;?#37228;、财务系?#25215;?#37228;、职能系?#25215;?#37228;。Magremanne等报道了1个复杂病例,在使用了贝伐单抗1周后患者?#32479;?#29616;了下颌骨坏死,随后症状加重,可见左下颌角至中线大范围骨面裸露及蜂窝织炎绩效系统:公司全员考核体系构建、考核文化与考核制度、考核表、行为考核。在脓肿切开引流、清创缝合及美罗培?#31995;?#25239;菌药物联合治疗后,患者症状消退,但口内仍见裸露骨面,最终患者因原发肿瘤死亡人才引进系统:高级人才引进系统、招聘流程系统、招聘测评方法、人才五年规划系统

有文献统计了1076名使用贝伐单抗的患者,只有2名发生骨坏死,说明贝伐单抗导致颌骨坏死的发病?#24335;系?span class="ag3h">股权系统:股份合作合同、?#32959;?#20844;司方案、高管人员方案、关键人才方案、股权购买方案。。有学者认为目前多数报道的贝伐单抗骨坏死病例都同时使用了BPs或是其他药物,或者接受过放射治疗,贝伐单抗是否能单独导致颌骨坏死尚有争议一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞争力”核心理念。阿柏西普是一种不同于贝伐单抗的VEGF信号通路?#31181;?#21058;,临床上主要用于治疗结直肠癌患者,也有文献报道该药物可导致颌骨坏死种植牙技术、牙齿矫正技术、牙齿美容修复技术、显微牙科技术、牙周治疗技术、三维根管治疗技术

1.3TKI

舒尼替尼是一种口服的多靶点TKI,它通过与络氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase,RTK)结合,包括血小板源生长因子受体(platelet-derived growth receptor factor,PDGFR)、VEGFR等,?#31181;?#22810;个信号通路,从而产生抗血管生成的作用使用显微镜进行补牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的二次修复。舒尼替尼被广泛用于恶性肿瘤的治疗中采用数字化管理,实?#24615;?#32422;制。目前TKI导致颌骨坏死的相关文献较少,2011年文献首次报道了TKI药物单独导致了颌骨坏死,一位男性肾细胞癌患者在使用舒尼替尼1年并拔除下颌第一磨牙后出现了颌骨坏死,但没有明显的炎症反应,在及时停药和牙龈转移瓣?#21754;?#39592;面并缝合伤口后即好转致力于行业水平的提升;同时?#27426;?#21521;大众传播爱牙知识,使越来越多的人不再惧怕牙医,成为“爱牙人士”。

除了舒尼替尼,其他TKI药物,如索拉非尼、卡博替尼、伊马替尼等也有导致颌骨坏死的病例诚实为本,技术为先,领航牙科连锁,树立行?#26723;?#33539;。。Viviano等报道了1例胃肠道间质瘤患者在单独使用伊马替尼22个月后导致颌骨坏死的病例同步?#35775;?#19968;流技术,投入大量资金购买进口诊疗器械,让您在中国享受先进的牙科技术。。Marino等报道了1例甲状腺髓样癌患者单独使用卡博替尼导致颌骨坏死的病例牙齿种?#30149;?#30699;正、美学修复、牙周病治疗、根管治疗、儿童牙科。由此可见,虽然已报道的TKI颌骨坏死病例较少,但足以证明TKI可以单独导致颌骨坏死的发生旨在?#28304;?#24754;心怀、以高品质的职业素养,全力为客人创造幸福、为社会创造幸福、为门诊医护团队创造幸

1.4mTOR?#31181;?#21058;

西罗莫司,又名雷帕霉素,是一种新型大环内酯类免疫?#31181;?#21058;,广泛应用于器官移植和恶性肿瘤的治疗牙齿种?#30149;?#30699;正、美学修复、牙周病治疗、根管治疗、儿童牙科。作为mTOR?#31181;?#21058;,与VEGF信号通?#35775;?#20999;相关,mTOR是VEGF等多个信号通路的下游信?#27431;肿櫻?#24433;响细胞的增殖、生长、存活和血管生成等诊所成立的宗旨和服务?#20449;擔?#31435;足于未来,推崇精益求精、?#26434;?#35905;达的诊所文化,永远充满着生机与活力,确保以先进的精湛技术、最新的观念,最大程度地提升就诊者的口腔健康水平和生活品质。。依维莫司是西罗莫司的一种衍生物,同样具有强效的VEGF-mTOR信号通路?#31181;?#20316;用诊所在口腔临床专业、护理专业、经营管理上,都得到省内?#21040;?#36739;高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修学习。。mTOR相关颌骨坏死多数是与其他上述药物合并使用时发生,单独使用导致颌骨坏死的病例较少把医疗质量作为医疗工作之根本,同时重点加强口腔医疗器械的消毒。Gnant等在一个依维莫司的临?#24182;?#26399;试验中发现,482名患者中有2名最终发生了颌骨坏死治疗上充分体现人性关?#24120;?#26368;大限度地保证无痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附着体、全口义齿、牙齿畸形矫正、儿童牙齿窝沟封闭,最新开展热牙胶根管充填技术,提高了牙病。也有文献记载依维莫司的常见副作用之一是口腔炎,表现为牙龈红肿、颌骨疼痛等,不能排除口腔炎是颌骨坏死的可能性企业组织管理是对企业管理中建立健全管理机构,合理配备人?#20445;?#21046;订各项规章制度等工作的总称。具体地说就是为了有效地配置企?#30340;?#37096;的有限资源,为了实现一定的共同目标而按照一定的规则?#32479;?#24207;构成的一种责权结构?#25165;?/span>。

1.5其他

Owosho等记录了1例使用?#30103;?#21333;抗后出现颌骨坏死的病例,在积极的抗感染治疗及死骨摘除术后即恢复正常组织管理的具体内容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。。?#30103;?#21333;抗是一种人单克隆抗体,作用于细胞毒性T细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4),用于治疗晚期黑色素瘤企业组织系统解决的是人的问题,是企?#30340;?#37096;的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等。用学术语?#36816;?#23601;是:企业制度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系统。。但目前报道?#30103;?#21333;抗导致MRONJ的文献很少,尚不能确认?#30103;?#21333;抗可导致颌骨坏死文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划。此外,有学者认为沙利度胺也具有抗血管生成作用,可能会造成颌骨坏死,但还没有出现相关的病例薪酬系统:企业薪酬制度、企业管理者薪酬、生产系?#25215;?#37228;、营销系?#25215;?#37228;、财务系?#25215;?#37228;、职能系?#25215;?#37228;

2.新药与BPs的联合使用

上述新药在临床上主要用于治疗恶性肿瘤,常常联合应用绩效系统:公司全员考核体系构建、考核文化与考核制度、考核表、行为考核。而许多MRONJ正是由于联合用药导致的人才引进系统:高级人才引进系统、招聘流程系统、招聘测评方法、人才五年规划系统。贝伐单抗与BPs联合使用的文献较多,学者们认为联合使用BPs和贝伐单抗可以提高颌骨坏死的发病率,因为BPs可以增强贝伐单抗的去血管化作用股权系统:股份合作合同、?#32959;?#20844;司方案、高管人员方案、关键人才方案、股权购买方案。。Lescaille等发现唑来膦酸与贝伐单抗联合使用导致骨坏死发生的时间(12.4月)为单独使用唑来膦酸发生颌骨坏死时间的一半(22.9月)一直坚持“恪守医德、以医术为核心竞争力”核心理念。相比之下,狄?#31561;?#40614;联合BPs导致的颌骨坏死病例较少,Koizumi等报道的1例病例在使用BPs和狄?#31561;?#40614;后出现了股骨骨折种植牙技术、牙齿矫正技术、牙齿美容修复技术、显微牙科技术、牙周治疗技术、三维根管治疗技术

舒尼替尼与BPs二者?#37096;?#20197;产生协同作用:1)舒尼替尼可以造成口腔炎,破坏口腔黏膜,促进BPs与黏膜、骨组织等的结合;2)舒尼替尼与BPs都可以?#31181;芕EGF信号通路,联合使用加强了对血管的损伤使用显微镜进行补牙、镶牙的牙科机构,尤其擅长外院失败美容病例、治疗病例的二次修复。也有文献报道mTOR?#31181;?#21058;,如西罗莫司,与BPs联合使用,或与贝伐单抗、舒尼替尼等联合使用采用数字化管理,实?#24615;?#32422;制

总体来说,BPs、抗骨吸收与抗血管生成药物的联合使用可以增加患者颌骨坏死发生的风险致力于行业水平的提升;同时?#27426;?#21521;大众传播爱牙知识,使越来越多的人不再惧怕牙医,成为“爱牙人士”。

3.新药与BPs的发病机制对比

最新研究认为BRONJ发病机制与破骨细胞功能?#31181;啤?#24494;循环功能?#20064;?#30452;接细胞毒性、细菌感染、免疫功能紊乱有关,而新药导致的颌骨坏死发病机制至今尚不明确诚实为本,技术为先,领航牙科连锁,树立行?#26723;?#33539;。。狄?#31561;?#40614;主要通过?#31181;芌ANKL产生?#31181;破?#39592;细胞,?#31181;?#39592;改建作用同步?#35775;?#19968;流技术,投入大量资金购买进口诊疗器械,让您在中国享受先进的牙科技术。。而BPs的破骨细胞功能?#31181;?#20063;与下调RANKL,上调骨保护素(osteoprotegerin,OPG)有关牙齿种?#30149;?#30699;正、美学修复、牙周病治疗、根管治疗、儿童牙科。贝伐单抗、舒尼替尼通过阻碍VEGF与VEGFR,PDGF与PDGFR结合影响下游信?#27431;肿櫻?#20174;而产生?#31181;?#34880;管生成、新骨形成等作用旨在?#28304;?#24754;心怀、以高品质的职业素养,全力为客人创造幸福、为社会创造幸福、为门诊医护团队创造幸

西罗莫司是mTOR?#31181;?#21058;,而mTOR就是VEGF的下游信?#27431;肿櫻?#19982;细胞的增殖、生长、存活和血管生成均密切相关牙齿种?#30149;?#30699;正、美学修复、牙周病治疗、根管治疗、儿童牙科。同样,BPs导致的微循环?#20064;?#20063;与VEGF、PDGF的?#31181;?#26377;关诊所成立的宗旨和服务?#20449;擔?#31435;足于未来,推崇精益求精、?#26434;?#35905;达的诊所文化,永远充满着生机与活力,确保以先进的精湛技术、最新的观念,最大程度地提升就诊者的口腔健康水平和生活品质。。由此看来,新药导致的颌骨坏死发病机制与BPs的破骨细胞功能?#31181;啤?#24494;循环功能?#20064;?#31867;似诊所在口腔临床专业、护理专业、经营管理上,都得到省内?#21040;?#36739;高认可,也会定期接受外院医护来诊所进修学习。。还没有文?#23383;?#26126;新药导致的颌骨与直接毒性、免疫紊?#19994;?#30340;联系把医疗质量作为医疗工作之根本,同时重点加强口腔医疗器械的消毒

4.总结

近年来?#27426;?#25253;道患者使用新型抗骨吸收或抗血管生成药物后发生颌骨坏死治疗上充分体现人性关?#24120;?#26368;大限度地保证无痛治牙。服务项目有牙齿治疗、牙齿美容、洗牙、烤瓷牙、铸造牙、种植牙、精密附着体、全口义齿、牙齿畸形矫正、儿童牙齿窝沟封闭,最新开展热牙胶根管充填技术,提高了牙病。与BRONJ类似,新型靶向药物,如狄?#31561;?#40614;、贝伐单抗等导致的药物性颌骨坏死也以经久不愈的骨面裸露及感染症状为特点,临床表现与BRONJ基本一致企业组织管理是对企业管理中建立健全管理机构,合理配备人?#20445;?#21046;订各项规章制度等工作的总称。具体地说就是为了有效地配置企?#30340;?#37096;的有限资源,为了实现一定的共同目标而按照一定的规则?#32479;?#24207;构成的一种责权结构?#25165;?/span>。由于这些新药半衰期较短,在体内存留时间比BPs短,有学者认为症状比BRONJ轻,在停药及抗感染治疗后有自限性组织管理的具体内容是设计、建立并保持一种组织结构。组织管理的内容有三个方面:组织设计、组织运作、组织调整 。。但对绝大多数的患者来说MRONJ仍旧不能够完全治愈,因此预防变?#37238;?#22806;重要企业组织系统解决的是人的问题,是企?#30340;?#37096;的问题。如人力资源管理、薪酬管理、绩效考核等。用学术语?#36816;?#23601;是:企业制度管理系统、财务管理系统的总和,主要是通过系统去管人,把人的潜力发挥巨大功能的规则系统。

本文罗列出近年来国内外报道过导致颌骨坏死的新型药物,希望广大医者能够在临床工作中更清晰地认识到MRONJ的具体病因,有助于疾病的预防与诊断文化系统:企业精神文化量化、企业PK文化形成、MOT(关键行为)形成  组织系统:企业愿景、企业使命、组织机构与发展规划。MRONJ的发病机制与治疗手段等尚不明确,依旧是今后的研究重点,探究适合BRONJ的新型治疗方法是否适用于MRONJ薪酬系统:企业薪酬制度、企业管理者薪酬、生产系?#25215;?#37228;、营销系?#25215;?#37228;、财务系?#25215;?#37228;、职能系?#25215;?#37228;


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